H2-bloccanti dei recettori dell'istamina

H2-bloccanti dei recettori dell'istamina (inglese H₂-antagonisti del recettore) - farmaci destinati al trattamento delle malattie correlate all'acido del tratto gastrointestinale. Il meccanismo d'azione degli H2-bloccanti si basa sul blocco di N₂-Recettori (detti anche istamina) delle cellule di rivestimento della mucosa gastrica e la diminuzione per questo motivo della produzione e del flusso di acido cloridrico nel lume dello stomaco. Fare riferimento ai farmaci antisecretori anti-ulcera.

Tipi di H2-bloccanti

A02BA Blockers H₂-recettori di istamina
A02BA01 Cimetidina
A02BA02 ranitidina
A02BA03 Famotidina
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidina
A02BA06 Roxatidina
A02BA07 citrato di bismuto di ranitidina
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidina in combinazione con altri farmaci
A02BA53 Famotidina in associazione con altri farmaci

Secondo l'Ordine del Governo della Federazione Russa del 30 dicembre 2009 n. 2135-p, i seguenti bloccanti del recettore H2-istamina sono inclusi nell'elenco dei farmaci essenziali ed essenziali:

• ranitidina - soluzione per la somministrazione endovenosa e intramuscolare; soluzione iniettabile; compresse rivestite; compresse rivestite con film
• famotidina, un liofilizzato per preparare una soluzione per la somministrazione endovenosa; compresse rivestite; compresse rivestite con film.

Dalla storia dei recettori dell'istamina H2-bloccanti

La storia dei bloccanti dei recettori H2-istamina iniziò nel 1972, quando, sotto la guida di James Black, un gran numero di composti simili nella struttura all'istamina furono sintetizzati e investigati nel laboratorio francese Smith Kline in Inghilterra dopo aver superato le difficoltà iniziali. I composti efficaci e sicuri identificati nella fase preclinica sono stati trasferiti in studi clinici. La prima burimamide selettiva con H2-blocker non era abbastanza efficace. La struttura della burimamide fu in qualche modo modificata e fu ottenuta metilamide più attiva. Gli studi clinici su questo farmaco hanno mostrato una buona efficacia, ma una tossicità inaspettatamente elevata, manifestata sotto forma di granulocitopenia. Ulteriori sforzi hanno portato alla creazione di cimetidina. La cimetidina ha superato con successo gli studi clinici ed è stata approvata nel 1974 come primo farmaco selettivo per il blocco dei recettori H2. Ha svolto un ruolo rivoluzionario nella gastroenterologia, riducendo significativamente il numero di vagotomie. Per questa scoperta, James Black ha ricevuto il premio Nobel nel 1988. Tuttavia, i bloccanti di H2 non esercitano il controllo completo sul blocco della produzione di acido cloridrico, poiché influenzano solo una parte del meccanismo coinvolto nella sua produzione. Riducono la secrezione causata dall'istamina, ma non influenzano gli stimolanti della secrezione come gastrina e acetilcolina. Questo, oltre agli effetti collaterali, l'effetto di "rimbalzo acido" in caso di annullamento, ha focalizzato i farmacologi sulla ricerca di nuovi farmaci che riducano l'acidità dello stomaco (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figura a destra (AV Yakovenko) mostra schematicamente i meccanismi di regolazione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco. Il blu mostra una cellula di copertura (parietale), G è un recettore della gastrina, H₂ - recettore dell'istamina, M₃ - recettore dell'acetilcolina.

H2 bloccanti - farmaci relativamente obsoleti

Gli H2-bloccanti in tutti i parametri farmacologici (soppressione acida, durata dell'azione, numero di effetti collaterali, ecc.) Sono inferiori alla più moderna classe di farmaci - inibitori della pompa protonica, ma in un numero di pazienti (a causa di caratteristiche genetiche e di altro tipo), nonché per ragioni economiche alcuni di loro (principalmente famotidina e ranitidina minore) sono utilizzati nella pratica clinica.

Degli agenti antisecretori che riducono la produzione di acido cloridrico nello stomaco, due classi sono attualmente utilizzate nella pratica clinica: H₂-inibitori del recettore dell'istamina e inibitori della pompa protonica. H₂-i bloccanti hanno l'effetto della tachifilassi (una diminuzione dell'effetto terapeutico del farmaco dopo somministrazione ripetuta), ma gli inibitori della pompa protonica no. Pertanto, gli inibitori della pompa protonica possono essere raccomandati per la terapia a lungo termine, e H₂-i bloccanti non lo sono. Nel meccanismo di sviluppo della tachifilassi H₂-i bloccanti svolgono un ruolo aumentando la formazione di istamina endogena, competendo per H₂-recettori di istamina. L'emergere di questo fenomeno si osserva entro 42 ore dall'inizio della terapia H₂-bloccanti (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Nel trattamento di pazienti con sanguinamento gastroduodenale ulceroso usare H₂-i bloccanti non sono raccomandati, è preferibile l'uso di inibitori della pompa protonica (Russian Society of Surgeons).

Resistenza H₂-bloccanti

Quando si trattano sia i bloccanti del recettore H2 dell'istamina che gli inibitori della pompa protonica, l'1-5% dei pazienti ha una resistenza completa a questo farmaco. In questi pazienti non sono stati osservati cambiamenti significativi nel livello di acidità intragastrica durante il monitoraggio del pH dello stomaco. Ci sono casi di resistenza solo a qualsiasi gruppo di farmaci: bloccanti del recettore H2 dell'istamina del 2 ° (ranitidina) o 3a generazione (famotidina), o qualche gruppo di inibitori della pompa protonica. Aumentare la dose con la resistenza ai farmaci è generalmente inconcludente e deve essere sostituito con un altro tipo di farmaco (Rapoport IS, ecc.).

Il pH del corpo dello stomaco di un paziente con resistenza ai bloccanti del recettore H2-istamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caratteristiche comparative degli H2-bloccanti

Alcune caratteristiche farmacocinetiche di H2-bloccanti (S.V. Belmer e altri):

Perché abbiamo bisogno di farmaci che bloccano i recettori dell'istamina del gruppo H2?

L'istamina è uno degli ormoni vitali per l'uomo. Svolge le funzioni di una specie di "guardiano" e entra in gioco in determinate circostanze: forte sforzo fisico, lesioni, malattie, allergeni che entrano nel corpo, ecc. L'ormone ridistribuisce il flusso sanguigno in modo tale da minimizzare il possibile danno. A prima vista, il lavoro dell'istamina non dovrebbe danneggiare una persona, ma ci sono situazioni in cui una grande quantità di questo ormone fa più male che bene. In tali casi, i medici prescrivono farmaci speciali (bloccanti) per impedire ai recettori dell'istamina di uno dei gruppi (H1, H2, H3) di iniziare a lavorare.

Perché hai bisogno di istamina?

L'istamina è un composto biologicamente attivo che è coinvolto in tutti i principali processi metabolici nel corpo. È formato dalla rottura di un amminoacido chiamato istidina ed è responsabile della trasmissione degli impulsi nervosi tra le cellule.

Normalmente, l'istamina è inattiva, ma in momenti pericolosi associati a malattie, lesioni, ustioni, assunzione di tossine o allergeni, il livello di ormone libero aumenta nettamente. Nello stato non legato, l'istamina causa:

• spasmi muscolari lisci;
• abbassare la pressione sanguigna;
• dilatazione dei capillari;
• palpitazioni cardiache;
• aumento della produzione di succo gastrico.

Sotto l'azione dell'ormone, la secrezione di succo gastrico e adrenalina aumenta, si verifica edema tissutale. Il succo gastrico è un ambiente abbastanza aggressivo con elevata acidità. Gli acidi e gli enzimi non solo aiutano a digerire il cibo, ma sono in grado di svolgere le funzioni di un antisettico - uccidere i batteri che sono entrati nel corpo contemporaneamente al cibo.

La "gestione" del processo avviene attraverso il sistema nervoso centrale e la regolazione umorale (controllo attraverso gli ormoni). Uno dei meccanismi di questa regolazione è attivato attraverso speciali recettori: cellule specializzate, che sono anche responsabili della concentrazione di acido cloridrico nel succo gastrico.

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Recettori dell'istamina

Alcuni recettori chiamati istamina (H) reagiscono alla produzione di istamina. I medici dividono questi recettori in tre gruppi: H1, H2, H3. Come risultato dell'eccitazione dei recettori H2:

• il funzionamento delle ghiandole gastriche è migliorato;
• aumenta il tono dei muscoli dell'intestino e dei vasi sanguigni;
• si verificano allergie e reazioni immunitarie;

Il meccanismo di rilascio dei bloccanti del recettore H2 dell'istamina dell'acido cloridrico agisce solo parzialmente. Riducono la produzione causata dall'ormone, ma non lo fermano completamente.

È importante! L'alto contenuto di acido nel succo gastrico è un fattore minaccioso in alcune malattie del tratto gastrointestinale.

Cosa sono i farmaci bloccanti?

Questi farmaci sono progettati per il trattamento di malattie gastrointestinali, in cui è pericolosa un'alta concentrazione di acido cloridrico nello stomaco. Sono farmaci anti-ulcera che riducono la secrezione, cioè sono progettati per ridurre il flusso di acido nello stomaco.

I bloccanti del gruppo H2 hanno diversi componenti attivi:

• Cimetidina (Histodil, Altamet, Cimetidina);
• nizatidina (axid);
• Roxatidina (Roxane);
• famotidina (Gastrosidina, Kvamatel, Ulfamid, Famotidina);
• ranitidina (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidina bismuto citrato (piloro).

Fondi prodotti sotto forma di:

• soluzioni pronte per la somministrazione endovenosa o intramuscolare;
• polvere per soluzione;
• compresse.

Ad oggi, la cimetidina non è raccomandata per l'uso a causa dell'elevato numero di effetti collaterali, tra cui una ridotta potenza e un aumento delle ghiandole mammarie negli uomini, sviluppo di dolori articolari e muscolari, aumento dei livelli di creatinina, cambiamenti nella composizione del sangue, danni al SNC, ecc.

La ranitidina ha molti meno effetti collaterali, ma è sempre meno utilizzata nella pratica medica, poiché la prossima generazione di farmaci (Famotidina), la cui efficacia è molto più elevata, e la durata dell'azione per diverse ore (da 12 a 24 ore), la sostituisce.

È importante! Nell'1,5% dei casi, i pazienti sono stati osservati come immuni ai farmaci bloccanti.

Quando vengono prescritti i bloccanti?

Aumentare il livello di acido nel succo gastrico è pericoloso quando:

• ulcera gastrica o duodenale;
• infiammazione dell'esofago quando si getta il contenuto dello stomaco nell'esofago;
• tumori benigni del pancreas in concomitanza con un'ulcera allo stomaco;
• ricevimento per la prevenzione dello sviluppo di ulcera peptica con trattamento a lungo termine di altre malattie.

Il farmaco specifico, la dose e la durata del corso sono selezionati individualmente. La cancellazione del farmaco dovrebbe avvenire gradualmente, poiché con una fine acuta gli effetti collaterali della ricezione sono possibili.

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Svantaggi nel lavoro dei bloccanti istamina

Gli anti-H2 influenzano la produzione di istamina libera, riducendo in tal modo l'acidità dello stomaco. Ma questi farmaci non influenzano altri stimolanti della sintesi di acido - gastrina e acetilcolina, cioè questi farmaci non danno il pieno controllo del livello di acido cloridrico. Questo è uno dei motivi per cui i medici li considerano relativamente obsoleti. Tuttavia, ci sono situazioni in cui la nomina di bloccanti è giustificata.

È importante! Gli esperti non raccomandano l'uso di bloccanti H2 per il sanguinamento nello stomaco o nell'intestino.

C'è un effetto collaterale piuttosto grave della terapia con l'uso di H2 bloccanti dei recettori dell'istamina - il cosiddetto "rimbalzo acido". Si trova nel fatto che dopo l'interruzione della terapia o la fine della sua azione, lo stomaco cerca di "recuperare" e le sue cellule aumentano la produzione di acido cloridrico. Di conseguenza, dopo un periodo di tempo dopo l'assunzione del medicinale, l'acidità dello stomaco inizia ad aumentare, causando un peggioramento della malattia.

Un altro effetto collaterale è la diarrea causata dal patogeno Clostridium. Se, insieme al bloccante, il paziente assume antibiotici, il rischio di diarrea aumenta di dieci volte.

Analoghi moderni di bloccanti

Nuovi farmaci, inibitori della pompa protonica, stanno venendo a sostituire i bloccanti, ma non possono essere sempre usati in trattamento a causa di caratteristiche genetiche o di altro tipo del paziente o per ragioni economiche. Uno degli ostacoli all'uso di inibitori è una resistenza abbastanza comune (resistenza ai farmaci).

I bloccanti H2 differiscono dagli inibitori della pompa protonica in caso peggiore in quanto la loro efficacia diminuisce con il trattamento ripetuto. Pertanto, la terapia a lungo termine prevede l'uso di inibitori e i bloccanti H-2 sono sufficienti per il trattamento a breve termine.

Solo il medico ha il diritto di decidere sulla scelta dei farmaci sulla base della storia del paziente e dei risultati della ricerca. I pazienti con ulcera gastrica o duodenale, in particolare nelle malattie croniche o alla prima comparsa dei sintomi, devono selezionare individualmente i soppressori dell'acido.

Recettori dell'istamina H2 bloccanti

I bloccanti del recettore H2 dell'istamina sono farmaci la cui azione principale è focalizzata sul trattamento delle malattie acido-dipendenti del tratto gastrointestinale. Più spesso, questo gruppo di farmaci prescritti per il trattamento e la prevenzione delle ulcere.

Il meccanismo d'azione degli H2-bloccanti e indicazioni per l'uso

Recettori cellulari di istamina (H2) si trovano sulla membrana all'interno della parete dello stomaco. Queste sono cellule parietali che sono coinvolte nella produzione di acido cloridrico nel corpo.

La sua eccessiva concentrazione causa disturbi nel funzionamento dell'apparato digerente e porta a un'ulcera.

Le sostanze contenute negli H2-bloccanti tendono a ridurre il livello di produzione di succo gastrico. Inoltre inibiscono l'acido pronto, la cui produzione è provocata dal consumo di cibo.

Bloccare i recettori di istamina riduce la produzione di succo gastrico e aiuta a far fronte alle patologie dell'apparato digerente.

In relazione all'azione, gli H2-bloccanti sono prescritti per tali condizioni:

• un'ulcera (sia dello stomaco che del duodeno);
• ulcera da stress - causata da gravi malattie somatiche;

Il dosaggio e la durata della somministrazione di farmaci antistaminici H2 per ciascuna delle diagnosi elencate sono prescritti singolarmente.

Classificazione ed elenco dei bloccanti dei recettori H2

Assegna 5 generazioni di farmaci H2-bloccanti, a seconda del principio attivo nella composizione:

• I generazione - cimetidina ingrediente attivo;
• II generazione - ingrediente attivo ranitidine;
• III generazione - il principio attivo famotidine;

Esistono differenze significative tra medicinali di diverse generazioni, principalmente nella gravità e intensità degli effetti collaterali.

H2 blockers I generazione

Nomi commerciali di farmaci H2 antistaminici comuni della prima generazione:

Gistodil. Abbassa la produzione di acido cloridrico indotta dalla basale e dall'istamina. Lo scopo principale: il trattamento della fase acuta di ulcera peptica.

Insieme all'effetto positivo, le medicine di questo gruppo provocano tali fenomeni negativi:

• anoressia, gonfiore, stitichezza e diarrea;
• inibizione della produzione di enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci;
• l'epatite;
• disturbi del cuore: aritmia, ipotensione;
• disturbi temporanei del sistema nervoso centrale - si verificano più spesso negli anziani e nei pazienti in condizioni particolarmente gravi;

A causa dell'elevato numero di gravi effetti collaterali, i bloccanti della generazione H2 della prima generazione non sono praticamente utilizzati nella pratica clinica.

Un'opzione terapeutica più comune è l'uso di antagonisti H2 di istamina II e III.

H2-bloccanti II generazione

Elenco dei farmaci ranitidina:

Gistak. Nominato con ulcera peptica, può essere usato in combinazione con altri farmaci antiulcera. Gistak previene il reflusso. Durata dell'effetto - 12 ore dopo una singola dose.

Effetti collaterali della ranitidina:

• mal di testa, attacchi di vertigini, opacizzazione periodica della coscienza;
• cambiamenti nei punteggi dei test del fegato;
• bradicardia (riduzione della frequenza delle contrazioni del muscolo cardiaco);

Nella pratica clinica, si nota che la tollerabilità della ranitidina da parte dell'organismo è migliore di quella della cimetidina (farmaci di prima generazione).

Generatori di H2 di terza generazione

Nomi di generazione di farmaci anti-istamina di H2 III:

Ultseran. Ha un effetto soppressivo su tutte le fasi della produzione di acido cloridrico, tra cui stimolato dall'assunzione di cibo, distensione gastrica, gli effetti di gastrina, caffeina e parzialmente acetilcolina. La durata dell'azione - da 12 ore a giorni, perché di solito il farmaco non viene prescritto più di 2 o anche 1 volta al giorno.

Effetti collaterali di famotidina:

• perdita di appetito, disturbi alimentari, cambiamenti del gusto;
• affaticamento e mal di testa;
• allergia, dolore muscolare.

Tra i bloccanti H-2 attentamente studiati, la famotidina è considerata la più efficace e innocua.

H2 bloccanti IV generazione

Nome commerciale H2-blocker histamine IV generation (nizatidine): Axid. Oltre a inibire la produzione di acido cloridrico, riduce significativamente l'attività di pepsina. È usato per il trattamento di ulcere intestinali o gastriche acute ed è efficace nel prevenire le ricadute. Rafforza il meccanismo protettivo del tratto gastrointestinale e accelera la guarigione dei siti ulcerati.

Gli effetti collaterali durante l'assunzione di Axida sono improbabili. In termini di efficacia, la nizatidina è alla pari con la famotidina.

Generatori di H2 generazione V

Il nome commerciale di Roxatidine: Roxane. A causa dell'alta concentrazione di roxatidina, il farmaco sopprime significativamente la produzione di acido cloridrico. Il principio attivo è quasi completamente assorbito dalle pareti del tubo digerente. Con l'assunzione concomitante di cibo e farmaci antiacidi, l'efficacia di Roxane non è ridotta.

Il farmaco è estremamente raro e ha effetti collaterali minimi. Allo stesso tempo, mostra un'attività di soppressione degli acidi inferiore rispetto ai farmaci di terza generazione (famotidina).

Caratteristiche di utilizzo e dosaggio dei bloccanti di H2-istamina

I preparati di questo gruppo sono prescritti individualmente, in base alla diagnosi e al grado di sviluppo della malattia.

Il dosaggio e la durata della terapia sono determinati sulla base del gruppo di H2-bloccanti ottimale per il trattamento.

Una volta nel corpo alle stesse condizioni, i principi attivi dei farmaci di diverse generazioni vengono assorbiti dal tratto gastrointestinale in quantità diverse.

Inoltre, tutti i componenti differiscono nelle prestazioni.

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Bloccanti del recettore H2-istamina: farmaci, vantaggi e svantaggi

La mucosa dello stomaco, o meglio, l'area del suo fondo e del suo corpo, è costituita da cellule speciali - parietale o parietale. Queste sono cellule ghiandolari, la cui funzione principale è la produzione di acido cloridrico. Se funzionano normalmente, l'acido cloridrico viene prodotto quanto necessario. Se la sua quantità supera il fabbisogno dell'apparato digerente, la membrana mucosa dello stomaco e poi l'esofago si infiammano (si verifica gastrite, esofagite), si formano erosioni e ulcere e il paziente presenta bruciore di stomaco, dolore allo stomaco e una serie di altri sintomi spiacevoli.

Per eliminare tutti questi sintomi, è necessario ridurre la quantità di acido cloridrico prodotta. Per questo, possono essere usati farmaci di diversi gruppi, compresi i bloccanti del recettore H2-istamina. Il fatto che questi recettori siano, come agiscono i farmaci, le indicazioni, le controindicazioni da utilizzare, così come i principali rappresentanti di questo gruppo farmacologico, saranno discussi nel nostro articolo.

Meccanismo d'azione, effetti

I recettori H2-istamina si trovano in molte ghiandole dell'apparato digerente, comprese le cellule del rivestimento della mucosa gastrica. La loro eccitazione porta alla stimolazione delle ghiandole salivari, delle ghiandole dello stomaco e del pancreas, contribuisce alla secrezione della bile. Le cellule del rivestimento dello stomaco, quelle che sono responsabili della produzione di acido cloridrico, sono attivate molto più di altre.

I bloccanti del recettore H2-istamina compromettono la loro funzione e portano ad una diminuzione della produzione di acido cloridrico da parte delle cellule parietali, specialmente di notte. Inoltre, essi:

• stimolare il flusso sanguigno nella mucosa gastrica;
• attivare la sintesi di cellule delle cellule di bicarbonato mucoso;
• inibire la sintesi di pepsina;
• stimolare la formazione di muco e la secrezione di prostaglandine.

Come comportarsi nel corpo

• I preparativi di questo gruppo, di regola, sono bene assorbiti nella parte iniziale dell'intestino tenue.
• La funzione dei bloccanti dell'istamina H2 diminuisce leggermente se assunta contemporaneamente agli antiacidi e al sucralfato.
• Gli obiettivi nel corpo (cioè le cellule del rivestimento reale) non sono raggiunti dall'intera dose del farmaco preso all'interno, ma solo una parte di esso (in farmacologia, questo indicatore è chiamato biodisponibilità). In cimetidina, la biodisponibilità è del 60-80%, ranitidina - 55-60%, famotidina - 30-50%, roxatidina - oltre il 90%. Se il bloccante di H2-istamina viene iniettato per via endovenosa, la sua biodisponibilità tende ad essere al 100%.
• Dopo l'ingestione, la concentrazione massima del farmaco nel sangue viene determinata dopo 1-3 ore.
• Passare attraverso il fegato, subendo una serie di cambiamenti chimici in esso, vengono escreti nelle urine.
• L'emivita della ranitidina, della cimetidina e della nizatidina è di 2 ore, la famotidina - 3,5 ore.

Indicazioni per l'uso

I bloccanti di H2-istamina sono usati per trattare tali malattie:

• esofagite da reflusso;
• GERD;
• gastrite erosiva;
• ulcera peptica dello stomaco e del duodeno (dopo 28 giorni di trattamento, l'ulcera duodenale si cicatrizza in 4 pazienti su 5 e dopo 6 settimane in 9 pazienti su 10, l'ulcera allo stomaco cicatrizza in 3 casi su 5 in 6 settimane e 8-9 da 10 casi - dopo 8 settimane di trattamento);
• Sindrome di Zollinger-Ellison;
• dispepsia funzionale;
• sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore.

Raramente, come parte di un trattamento complesso, questi farmaci sono prescritti a pazienti con carenza di enzima pancreatico o orticaria.

Va notato che, secondo gli studi clinici, l'1-5% dei pazienti è assolutamente insensibile agli H2-bloccanti. Durante il monitoraggio del pH, non presentano alcun cambiamento nell'acidità intragastrica. A volte c'è una tale resistenza nei confronti di un rappresentante del gruppo e, a volte, di tutti.

Controindicazioni

• età da bambini;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco;
• grave compromissione della funzionalità epatica e / o renale (la dose di H2-istamina bloccante deve essere ridotta almeno 2 volte);
• periodo di gravidanza, allattamento.

Effetti collaterali

Il maggior numero di effetti collaterali ha i bloccanti di H2-istamina della prima generazione, cioè la cimetidina:

• un aumento della concentrazione di prolattina e testosterone nel sangue e l'amenorrea associata (assenza di mestruazioni), galattorrea (secrezione di latte dalle ghiandole mammarie), ginecomastia (aumento delle ghiandole mammarie negli uomini), impotenza; questi effetti si verificano esclusivamente quando si assumono grandi dosi del farmaco per un lungo periodo di tempo;
• aumento dei livelli di AST e ALT (massimo 3 volte), estremamente raramente - epatite acuta;
• mal di testa, stanchezza, tendenza alla depressione, confusione, allucinazioni; sviluppare principalmente negli anziani;
• aumento della concentrazione di creatinina nel sangue (massimo 15%);
• diminuzione dei livelli ematici di neutrofili e piastrine;
• disturbi del ritmo cardiaco.

A causa del fatto che il rischio di assumere cimetidina supera il beneficio previsto, questo farmaco non è generalmente utilizzato oggi. È stato sostituito da altri bloccanti del recettore H2-istamina con un profilo di sicurezza più elevato. Tuttavia, hanno anche effetti collaterali. Questo è:

• disturbi delle feci (diarrea, stitichezza);
• flatulenza;
• reazioni allergiche;
• "Fenomeno di rimbalzo" - aumento della produzione di acido cloridrico dopo l'interruzione del farmaco;
• con ammissione a lungo termine (più di 6-8 settimane) - iperplasia delle cellule ECL della mucosa gastrica con lo sviluppo di ipergastrinemia (aumento del livello di gastrina nel sangue).

Farmaci e la loro breve descrizione

Cimetidina (nomi commerciali - Histodil, Cimetidina)

Il farmaco è la prima generazione. Ha un gran numero di effetti collaterali, motivo per cui non è usato oggi ed è praticamente assente nella rete di farmacie. Precedentemente somministrato per via orale alla dose di 800-1000 mg in 4, 2 o 1 dose serale o 300 mg per via endovenosa 3 volte al giorno.

Ranitidina (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, ranitidina e altri)

Il farmaco è di II generazione.

Ranitidina... Da ciò che queste pillole, ogni nonna sa. Nella mia esperienza, questo è il rimedio preferito per il dolore allo stomaco delle persone oltre i 70 anni. Questo perché, nei giorni della loro giovinezza, non c'erano ancora farmaci che fossero più preferibili per il trattamento della gastrite e delle ulcere allo stomaco (parlando degli inibitori della pompa protonica), ma era lui - ranitidina.

Come la cimetidina, può essere somministrata per via orale o endovenosa. Per la somministrazione orale, usare compresse da 150 mg o 300 mg. La dose giornaliera è di 300 mg, assumendo il farmaco 1-2 volte al giorno. 50 mg (2 ml) vengono iniettati in una vena 3-4 volte al giorno.

La ranitidina è molto meglio tollerata della cimetidina, tuttavia sono stati segnalati casi di sviluppo di epatite acuta durante l'assunzione di questo farmaco.

Famotidina (smalto, famotidina)

Il farmaco è di terza generazione. Secondo la ricerca, è 7-20 volte più efficace della ranitidina. Il suo effetto è prolungato (dopo somministrazione orale, la famotidina è valida per 10-12 ore).

Di norma, è ben tollerato dai pazienti sia nel trattamento delle riacutizzazioni sia nel caso della somministrazione profilattica. Effetti collaterali - almeno, tra questi - sintomi minori del tratto digestivo o reazioni allergiche che non richiedono l'interruzione del farmaco.

Può essere utilizzato in persone con dipendenza da alcol, non richiede il completo abbandono dell'assunzione di alcol durante il trattamento.

Disponibile sotto forma di compresse da 0,02 e 0,04 g, nonché in fiale contenenti 0,01 g di farmaco in 1 ml.

La famotidina viene solitamente assunta in una dose di 0,04 g al giorno per 1 (la sera) o 2 (al mattino e alla sera). Iniezione endovenosa a 0,02 g due volte al giorno.

Nizatidina e Roxatidina

Preparazioni di IV e V generazione. Utilizzato in precedenza, ma oggi nel nostro paese non sono registrati.

Ranitidina o Omez: che è meglio

Come si è scoperto, molti utenti di Internet sono molto interessati a questo problema.

Se parliamo più globalmente, confrontando non 2 di questi farmaci specifici, ma i gruppi farmacologici a cui appartengono (bloccanti dell'istamina di H2 e inibitori della pompa protonica), possiamo dire quanto segue...

Naturalmente, quest'ultimo (incluso Omez) ha diversi vantaggi. Si tratta di farmaci moderni che sopprimono efficacemente la produzione di acido cloridrico, agiscono a lungo, sono ben tollerati dai pazienti, con praticamente nessun effetto collaterale su di essi e così via.

Tuttavia, i bloccanti del recettore H2-istamina hanno i loro ammiratori che non cambieranno la loro preferita Ranitidina o Famotidina per alcun Omez. Un vantaggio innegabile di questi farmaci è la loro accessibilità, un prezzo molto basso. Ma c'è un grande svantaggio - l'effetto della tachifilassi. Cioè, in alcuni pazienti, l'effetto ripetuto di H2-istamina bloccante riduce il suo effetto, che non si osserva nel trattamento del PPI.

E l'ultimo momento: nel trattamento del sanguinamento ulcerativo, gli esperti preferiscono l'IPP, piuttosto che gli H2-bloccanti.

conclusione

I bloccanti del recettore H2-istamina sono un gruppo di farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico dalle cellule di copertura della mucosa gastrica. Ci sono 5 generazioni di questi farmaci, ma oggi solo i rappresentanti delle generazioni II e III - vengono utilizzati ranitidina e famotidina. Va notato che esiste un gruppo farmaceutico più moderno di farmaci che hanno un effetto simile: gli inibitori della pompa protonica. Con il suo aspetto, i bloccanti di H2-istamina sono sbiaditi in background e vengono utilizzati meno frequentemente, ma tuttavia vengono utilizzati e amati da alcuni medici e pazienti.

Nonostante il fatto che ranitidina e famotidina siano trasferite, di regola, in modo soddisfacente, non si deve praticare l'autotrattamento, prescrivendoli per sé o per i propri parenti: si dovrebbe prima consultare un medico.

Recettori di istamina

Recettori di istamina

Recettori di istamina

Nel 1966, gli scienziati hanno dimostrato l'eterogeneità dei recettori dell'istamina e hanno scoperto che l'effetto dell'azione dell'istamina dipende da come si lega al recettore.

Sono stati identificati tre tipi di recettori di istamina:

• H1 - recettori di istamina;
• H2 - recettori di istamina;
• H3 - recettori di istamina.

I recettori dell'istamina H1 si trovano principalmente sulle cellule di muscoli lisci (non muscolosi) e grandi vasi. Il legame dell'istamina con H1 - i recettori dell'istamina causa spasmo del tessuto muscolare dei bronchi e della trachea, aumenta la permeabilità vascolare e aumenta anche il prurito e rallenta la conduttività atrioventricolare. Attraverso H1 - i recettori dell'istamina sono implementati effetti proinfiammatori.

Gli antagonisti dei recettori H1 sono antistaminici della prima e della seconda generazione.

I recettori H2 sono presenti in molti tessuti. Il legame dell'istamina ai recettori H2-istamina stimola la sintesi della catecolamina, la secrezione gastrica, rilassa i muscoli dell'utero e la muscolatura liscia dei bronchi, aumenta la contrattilità miocardica. Attraverso H2 - i recettori dell'istamina realizzano gli effetti proinfiammatori dell'istamina. Inoltre, attraverso i recettori H2 - dell'istamina si potenzia la funzione dei soppressori di T e i soppressori di T supportano la tolleranza.

Gli antagonisti dei recettori H2-istamina sono buinamide, cimetidina, metilamide, ranitidina, ecc.

H3 - i recettori dell'istamina sono responsabili della soppressione della sintesi dell'istamina e del suo rilascio nel sistema nervoso centrale.

Recettori di istamina

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L'istamina è un componente biologicamente attivo che partecipa alla regolazione delle varie funzioni corporee.

La formazione di istamina nel corpo umano si verifica a causa della sintesi di istidina - un amminoacido, uno dei componenti della proteina.

L'istamina inattiva è contenuta in alcuni organi (intestino, polmoni, pelle) e nei tessuti.

La sua secrezione si verifica negli istiociti (cellule speciali).

L'attivazione e il rilascio di istamina è dovuto a:

Oltre alla sostanza sintetizzata (la sua), l'istamina può essere ottenuta in prodotti nutrizionali:

L'istamina in eccesso può essere ottenuta da alimenti a lunga conservazione.

Soprattutto ci sono molti di loro a temperature insufficientemente basse.

Le fragole e le uova sono in grado di stimolare la produzione di istamina interna (endogena).

L'istamina attiva, che è penetrata nel flusso sanguigno di una persona, ha un effetto potente e rapido su alcuni sistemi e organi.

L'istamina ha i seguenti effetti (principali):

• una grande quantità di istamina nel sangue causa uno shock anafilattico con sintomi specifici (forte calo della pressione, vomito, perdita di coscienza, convulsioni);
• aumento della permeabilità dei vasi sanguigni piccoli e grandi, con conseguente mal di testa, perdita di carico, eruzione nodulare (papulare), arrossamento della pelle, gonfiore dell'apparato respiratorio; aumento della secrezione di muco e succhi digestivi nei passaggi nasali e bronchi;
• l'ormone dello stress adrenalina secreta dalle ghiandole surrenali, contribuisce ad aumentare la frequenza cardiaca e ad aumentare la pressione sanguigna;
• spasmo involontario della muscolatura liscia nell'intestino e nei bronchi, accompagnato da disturbi respiratori, diarrea, dolore gastrico.

Le reazioni allergiche conferiscono all'istamina un ruolo speciale in ogni genere di manifestazioni esterne.

Qualsiasi reazione di questo tipo avviene attraverso l'interazione di anticorpi e antigeni.

Un antigene, come è noto, è una sostanza che almeno una volta era all'interno del corpo e ha causato un aumento della sua sensibilità.

Gli anticorpi (immunoglobuline) possono reagire solo con un antigene specifico.

I successivi antigeni che sono arrivati ​​nel corpo vengono attaccati dagli anticorpi, con un unico scopo: la loro completa neutralizzazione.

Come risultato di questo attacco, otteniamo complessi immunitari di antigeni e anticorpi.

Questi complessi si depositano sui mastociti.

Quindi, l'istamina diventa attiva, lasciando il sangue dai granuli (degranulazione dei mastociti).

L'istamina può essere coinvolta in processi simili alle allergie, ma non lo sono (il "processo antigene-anticorpo" non vi partecipa).

L'istamina colpisce i recettori speciali situati sulla superficie cellulare.

In modo semplicistico, le molecole di istamina possono essere confrontate con le chiavi che sbloccano determinati blocchi - i recettori.

In totale ci sono tre sottogruppi di recettori di istamina che causano una certa risposta fisiologica:

Chi soffre di allergie, nei tessuti del corpo, c'è un aumento del contenuto di istamina, che indica le cause genetiche (ereditarie) di ipersensibilità.

I bloccanti istaminici, gli antagonisti dell'istamina, i bloccanti del recettore dell'istamina, i bloccanti dell'istamina sono farmaci che aiutano ad eliminare gli effetti fisiologici dell'istamina bloccando le cellule recettoriali che sono sensibili a loro.

Indicazioni per l'uso di istamina:

• studi sperimentali e metodi diagnostici;
• reazioni allergiche;
• dolore al sistema nervoso periferico;
• reumatismi;
• poliartrite.

Tuttavia, la maggior parte degli interventi terapeutici sono diretti contro gli effetti indesiderati causati dall'istamina stessa.

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Recettori di istamina

L'istamina è una sostanza biologicamente attiva che è coinvolta nella regolazione di molte funzioni del corpo ed è uno dei principali fattori nello sviluppo di alcune condizioni patologiche - in particolare, le reazioni allergiche.

Il contenuto

Da dove viene l'istamina?

L'istamina nel corpo viene sintetizzata dall'istidina, uno degli aminoacidi che è parte integrante della proteina. In uno stato inattivo, fa parte di molti tessuti e organi (pelle, polmoni, intestino), dove è contenuto in mastociti speciali (istiociti).

Sotto l'influenza di alcuni fattori, l'istamina viene trasferita alla forma attiva e viene rilasciata dalle cellule nella circolazione generale, dove esercita il suo effetto fisiologico. I fattori che portano all'attivazione e al rilascio di istamina possono essere lesioni, ustioni, stress, l'azione di determinati farmaci, complessi immunitari, radiazioni, ecc.

Oltre alla "propria" sostanza (sintetizzata), è possibile ottenere l'istamina nel cibo. Questi sono formaggi e salsicce, alcuni tipi di pesce, bevande alcoliche, ecc. La produzione di istamina si verifica spesso sotto l'azione dei batteri, motivo per cui è abbondante nei prodotti a lunga conservazione, soprattutto quando la temperatura non è sufficientemente bassa.

Alcuni cibi possono stimolare la produzione di istamina endogena (interna) - uova, fragole.

L'effetto biologico dell'istamina

L'istamina attiva, entrata nel flusso sanguigno sotto l'influenza di uno qualsiasi dei fattori, ha un effetto rapido e potente su molti organi e sistemi.

I principali effetti dell'istamina:

• Spasmo di muscoli lisci (involontari) nei bronchi e nell'intestino (questo si manifesta, rispettivamente, dolore addominale, diarrea, insufficienza respiratoria).
• Il rilascio di ormone adrenalina dalle ghiandole surrenali, che aumenta la pressione sanguigna e aumenta la frequenza cardiaca.
• Rafforzamento della produzione di succhi digestivi e secrezione di muco nei bronchi e nella cavità nasale.
• L'impatto sui vasi si manifesta con il restringimento dell'ampiezza e l'espansione delle piccole vie del sangue, un aumento della permeabilità della rete capillare. Il risultato è gonfiore della mucosa del tratto respiratorio, arrossamento della pelle, comparsa di un'eruzione papulare (nodulare), perdita di carico, mal di testa.
• L'istamina nel sangue in grandi quantità può causare uno shock anafilattico, che sviluppa convulsioni, perdita di coscienza, vomito sullo sfondo di un forte calo della pressione. Questa condizione è in pericolo di vita e richiede cure di emergenza.

Istamina e allergie

Un ruolo speciale è assegnato all'istamina nelle manifestazioni esterne delle reazioni allergiche.

Quando si verifica una qualsiasi di queste reazioni, l'interazione di antigene e anticorpi. Un antigene è una sostanza che è già entrata nel corpo almeno una volta e ha causato l'insorgenza di ipersensibilità. Speciali cellule di memoria conservano i dati sull'antigene, altre cellule (plasma) sintetizzano speciali molecole proteiche - anticorpi (immunoglobuline). Gli anticorpi hanno una stretta osservanza - sono in grado di reagire solo con questo antigene.

Le successive ricevute dell'antigene nel corpo causano un attacco di anticorpi che "attaccano" le molecole antigene con lo scopo di neutralizzarle. Formati complessi immunitari - antigene e anticorpi fissati su di esso. Tali complessi hanno la capacità di stabilirsi sui mastociti, che in una forma inattiva contengono istamina all'interno di specifici granuli.

La fase successiva della reazione allergica è la transizione dell'istamina alla forma attiva e l'uscita dai granuli nel sangue (il processo è chiamato degranulazione dei mastociti). Quando la concentrazione nel sangue raggiunge una certa soglia, si manifesta l'effetto biologico dell'istamina, che è stato menzionato sopra.

Ci possono essere reazioni con la partecipazione di istamina, che sono simili a quelle allergiche, ma in realtà non lo sono (poiché non c'è antigene - interazione con anticorpi). Questo potrebbe essere nel caso di grandi quantità di istamina con il cibo. Un'altra opzione è l'effetto diretto di alcuni prodotti (più precisamente, le sostanze nella loro composizione) sui mastociti con il rilascio di istamina.

Recettori di istamina

L'istamina esercita la sua azione interessando recettori specifici situati sulla superficie cellulare. È facile confrontare le sue molecole con le chiavi e i recettori con le serrature che sbloccano.

Esistono tre sottogruppi di recettori, l'effetto su ciascuno dei quali causa i propri effetti fisiologici.

Gruppi di recettori di istamina:

1. H₁-i recettori si trovano nelle cellule dei muscoli lisci (involontari), del rivestimento interno dei vasi sanguigni e nel sistema nervoso. La loro irritazione provoca manifestazioni esterne di allergia (broncospasmo, edema, eruzione cutanea, dolore addominale, ecc.). L'azione dei farmaci antiallergici - farmaci antistaminici (dimedrol, diazolin, suprastin, ecc.) - è di bloccare H₁-recettori e l'eliminazione dell'effetto di istamina su di loro.
2. H₂-i recettori sono contenuti nelle membrane delle cellule parietali dello stomaco (quelle che producono acido cloridrico). Preparativi del gruppo H₂-i bloccanti sono usati nel trattamento dell'ulcera gastrica, poiché sopprimono la produzione di acido cloridrico. Esistono diverse generazioni di tali farmaci (cimetidina, famotidina, roxatidina, ecc.).
3. H₃-i recettori si trovano nel sistema nervoso, dove prendono parte alla conduzione di un impulso nervoso. Impatto su H₃-i recettori del cervello a causa dell'effetto sedativo del dimedrolo (a volte questo effetto collaterale viene utilizzato come effetto principale). Spesso questa azione è indesiderabile - per esempio, quando si guida un veicolo, è necessario prendere in considerazione la possibile sonnolenza e una diminuzione della reazione dopo l'assunzione di farmaci antiallergici. Antistaminici attualmente sviluppati con effetto sedativo ridotto (sedativo) o sua completa assenza (astemizolo, loratadina, ecc.).

Istamina in medicina

La produzione naturale di istamina nel corpo e la sua alimentazione con il cibo giocano un ruolo importante nella manifestazione di molte malattie, specialmente quelle allergiche. Chi soffre di allergie ha un aumento del contenuto di istamina in molti tessuti: questo può essere considerato una delle cause genetiche di ipersensibilità.

L'istamina è usata come agente terapeutico nel trattamento di alcune malattie neurologiche, reumatismi, diagnosi, ecc.

Tuttavia, nella maggior parte dei casi, le misure terapeutiche mirano a combattere gli effetti indesiderati causati dall'istamina.

• Allergia 325
  • Stomatite allergica 1
  • Shock anafilattico 5
  • Orticaria 24
  • Edema di Quincke 2
  • Pollinosi 13
• Asma 39
• Dermatite 245
  • Dermatite atopica 25
  • Neurodermite 20
  • Psoriasi 63
  • Dermatite seborroica 15
  • Sindrome di Lyell 1
  • Toxidermia 2
  • Eczema 68
• Sintomi generali 33
  • Naso che cola 33

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Notizie di istamina (H1-, H2-, H3-recettori)

L'istidina è il precursore della biosintesi dell'istamina. Insieme alla lisina e all'arginina, l'istidina forma un gruppo di aminoacidi essenziali. Uno degli amminoacidi essenziali che promuove la crescita e la riparazione dei tessuti. Contenuto in grandi quantità in emoglobina;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
L'istamina è una monoamina che funge da neurotrasmettitore. Svolge un ruolo particolarmente importante come modulatore nel cervello dei bambini. I neuroni istaminergici sono localizzati nell'ipotalamo posteriore e sono associati a molte parti del cervello, dove influenzano la veglia, l'attività muscolare, l'assunzione di cibo, le relazioni sessuali e i processi metabolici nel cervello.
A causa del coinvolgimento di questi neuroni nella regolazione del sonno e della veglia, molti antistaminici causano sonnolenza. Al di fuori del sistema nervoso centrale, l'istamina svolge anche un ruolo importante, ad esempio nella secrezione del succo gastrico. Inoltre, il ruolo dell'istamina è alto durante l'infiammazione.
Il rilascio di istamina insieme ad altri mediatori dell'infiammazione - leucotrieni, citochine ed enzimi si verifica quando l'antigene interagisce con le IgE fisse. L'istamina, rilasciata durante l'attivazione di mastociti e basofili, provoca cambiamenti così diversi nel sistema cardiovascolare, negli organi respiratori, nel tratto gastrointestinale e nella pelle, quali:
- Contrazione dei muscoli lisci dei bronchi.
- Gonfiore della mucosa delle vie respiratorie.
- Aumento della produzione di muco nel tratto respiratorio, contribuendo alla loro ostruzione.
- Riduzione della muscolatura liscia della viticulatite (tenesmo, vomito, diarrea)
- Ridurre il tono vascolare e aumentarne la permeabilità.
- Eritema, orticaria, angioedema a causa dell'aumento della permeabilità vascolare.
- Ccn ridotto a causa della diminuzione del ritorno venoso.

Nei primi anni '80. Recettori H3 sono stati scoperti. È dimostrato che regolano la sintesi e la secrezione di istamina dal meccanismo del feedback negativo.

L'istamina può essere prodotta da microrganismi presenti nelle vie aeree (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

In condizioni normali, l'istamina viene immagazzinata nelle cellule adipose in uno stato inattivo.
Il rilascio di istamina dai mastociti avviene sotto l'influenza di sostanze quali d-tubocurarina, morfina, farmaci contenenti iodio radioattivo e altri composti ad alto peso molecolare.

La massima concentrazione di istamina nel sangue viene registrata 5 minuti dopo il suo rilascio dai mastociti con un'alta ipersensibilità dell'organismo, quindi l'istamina si diffonde rapidamente ai tessuti circostanti. L'istamina causa uno spasmo muscolare liscio (compresi i muscoli dei bronchi), capillari dilatati e ipotensione.

Solo 2-3% della produzione istamina invariato, il resto viene metabolizzato con la partecipazione di diammina ossidasi ad acido imidazoleacetic (http://www.chem21.info/info/99748/) (Via della inattivazione enzimatica di istamina più comunemente associati con la deaminazione ossidativa per formare acido imidazoleacetic Un altro del metabolismo dell'istamina è la metilazione dell'azoto).

La concentrazione di istamina nelle cellule è piuttosto elevata e ammonta a S e 1 mg / 106 nei mastociti e nei basofili, rispettivamente. Il contenuto di istamina nel sangue (in media circa 300 pg / ml) è soggetto a fluttuazioni durante il giorno con un massimo nelle prime ore del mattino. L'istamina viene eliminata dal corpo principalmente come metaboliti (metilistamina e acido imidazolico), l'escrezione giornaliera raggiunge i 10 μg.

Negli ultimi anni, è diventato chiaro che l'istamina non è solo un mediatore di alcune condizioni patofisiologiche, ma funziona anche come un neurotrasmettitore. (Non è escluso che l'effetto sedativo di alcuni antagonisti dell'istamina lipofilica (farmaci anti-istamina, come Dimedrol, che penetrano nella barriera emato-encefalica) sia associato al loro effetto bloccante sui recettori centrali dell'istamina H3.
C'è un grande interesse per il recettore dell'istamina H3 come potenziale bersaglio terapeutico grazie alla sua partecipazione al meccanismo neurale dietro molti disturbi cognitivi H3R. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3- recettore dell'istamina)

H3-recettore si trovano principalmente nel sistema nervoso centrale e, in misura minore, sistema nervoso periferico, dove agiscono come autoreceptor presinaptica nei neuroni istaminergici e fatturato istamina controllati inibendo il rilascio di istamina e attraverso il feedback. Il sistema istaminergico centrale è modulato nelle malattie neurodegenerative e nella demenza, così come nell'alcolismo, poiché le vie metaboliche dell'istamina e dell'etanolo nel cervello condividono un enzima comune aldeide deidrogenasi. Mentre numerosi studi biochimici riportano cambiamenti nel metabolismo dell'istamina nel cervello dopo la somministrazione di etanolo, non vi è ancora alcuna base morfologica per questa azione.

Sono stati identificati tre tipi di recettori di istamina: i recettori H1, H2 e H3.

La stimolazione di istamina cause recettori H1 aumentata permeabilità vascolare, spasmi muscolari, bronchi e intestino e vasodilatazione (vasodilatazione - un termine medico utilizzato per descrivere il rilassamento della muscolatura liscia nelle pareti dei vasi sanguigni è il risultato del rilascio processo dai mastociti di istamina ed eparina, che porta a espansione. lume dei vasi sanguigni e adesione (attaccamento e penetrazione dal vaso) dei linfociti T nel sito dell'infiammazione Il processo opposto di vasodilatazione è la vasocostrizione).

Il più caratteristico per l'eccitazione del recettore H2 è l'aumento della secrezione delle ghiandole gastriche. I recettori H2 sono coinvolti nella regolazione della funzione cardiaca (aritmia del cuore è possibile a causa di alti livelli di istamina nel sangue), tono muscolare liscio dell'utero, intestino, vasi sanguigni. I recettori H2 insieme ai recettori H1 sono coinvolti nelle reazioni allergiche e immunitarie.

Tutti e tre i recettori dell'istamina sono rappresentati nel SNC: i recettori H1 e H2 si trovano sulle membrane postsinaptiche, i recettori H3 sono localizzati prevalentemente presinaptici.

Studi condotti negli ultimi anni, danno motivo di affidarsi alla possibilità di creare agenti specifici che agiscono sui recettori H3 per il trattamento di malattie del sistema nervoso centrale, anche per il trattamento del morbo di Alzheimer e di altre demenze senili, psicosi ed epilessia.

Ci sono due gruppi di farmaci che influenzano la trasmissione istaminergica: istaminolitici (stimolano direttamente i recettori o aumentano il contenuto di istamina endogena rilasciata) e istaminolitici (gruppo farmacologico istaminolitico). Questi ultimi, interagendo con i recettori H, impediscono il legame dell'istamina ai recettori o riducono il livello di istamina libera nel corpo.

Gistaminolitiki - gruppo farmaci gistaminoliticheskih comprende mezzi che impediscono l'interazione di istamina con tessuto sensibile ad esso recettori (antistaminici) o inibizione del rilascio di istamina dai tessuti coinvolti nella biosintesi e deposito, incluso da mastociti sensibilizzati (stabilizzatori di membrana di mastociti). Il meccanismo d'azione degli antistaminici a causa della competizione con l'istamina per i recettori. Interagendo con i recettori dell'istamina, interferiscono con l'istamina che si lega a loro e, quindi, prevengono lo sviluppo o indeboliscono i suoi effetti. A seconda del tipo di recettore bloccato, gli antistaminici sono suddivisi in bloccanti di istamina H1-, H2- e H3.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
I bloccanti dei recettori H1 (il termine "antistaminico" viene generalmente indicato come loro) sono usati per la prevenzione e il trattamento di malattie allergiche della pelle, degli occhi, ecc. (Vedi MEZZI ANTIGISTRAMINALI H1).

Gli H2-bloccanti sono utilizzati principalmente nella pratica gastroenterologica come agenti anti-ulcera (vedi ME-ANTIGISTAMINA ME).

Gli antagonisti selettivi del recettore H3 per uso clinico non sono stati ancora stabiliti.
(vedi MEZZI ANTIHISTAMINALI H3, MEZZI ANTIGISTAMINICI H4)
Gli stabilizzatori della membrana mastocitaria riducono l'ingresso di ioni di calcio in essi e inibiscono il rilascio di istamina e altre sostanze biologicamente attive dai mastociti, senza sopprimere la risposta all'istamina già rilasciata.

Farmaci antistaminici H1
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
I primi farmaci che bloccano i recettori dell'istamina H1 sono stati introdotti nella pratica clinica alla fine degli anni '40. Sono chiamati antistaminici, perché inibire efficacemente la reazione di organi e tessuti all'istamina. Bloccanti di istamina H1-recettore dell'istamina ipotensione indotta attenuano e spasmo della muscolatura liscia (bronchi, intestino, utero), diminuiscono la permeabilità capillare, impediscono lo sviluppo di edema istamina, iperemia e ridurre prurito e quindi prevenire lo sviluppo e facilitare le reazioni allergiche. Il termine "antistaminico" non riflette pienamente la gamma di proprietà farmacologiche di questi farmaci, perché causano una serie di altri effetti. Ciò è in parte dovuto alla somiglianza strutturale tra l'istamina e altre sostanze fisiologicamente attive, quali adrenalina, serotonina, acetilcolina, dopamina. Pertanto, i bloccanti del recettore H1 dell'istamina possono, a vari livelli, esibire le proprietà degli anticolinergici o degli alfa-bloccanti (gli anticolinergici, a loro volta, possono avere attività antistaminica). Alcuni antistaminici (difenidramina, prometazina, cloropiramina, ecc.) Hanno un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, aumentano l'effetto di anestetici generali e locali, analgesici narcotici. Sono usati nel trattamento di insonnia, parkinsonismo, come antiemetici. Gli effetti farmacologici concomitanti possono essere indesiderabili. Ad esempio, sedazione, accompagnata da letargia, vertigini, perdita di coordinazione dei movimenti e diminuendo limiti di concentrazione uso ambulatoriale di alcuni antistaminici (difenidramina, Chloropyramine e altri rappresentanti di generazione I), in particolare in pazienti che necessitano di reazioni fisiche e mentali rapidi e coordinati. La presenza di un effetto anticolinergico nella maggior parte di questi farmaci provoca secchezza delle mucose, predispone al deterioramento della vista e della minzione e disfunzione gastrointestinale.

I farmaci della prima generazione sono antagonisti competitivi reversibili dei recettori dell'istamina H1. Agiscono rapidamente e brevemente (nominato fino a 4 volte al giorno). Il loro uso a lungo termine spesso porta a una diminuzione dell'efficacia terapeutica.

Recentemente sono stati creati bloccanti del recettore H1 dell'istamina (antistaminici della 2a e 3a generazione), caratterizzati da un'elevata selettività di azione sui recettori H1 (hifenadina, terfenadina, astemizolo, ecc.). Questi farmaci hanno scarso effetto su altri sistemi mediatori (colinergici, ecc.), Non passano attraverso il BBB (non influenzano il sistema nervoso centrale) e non perdono l'attività con l'uso prolungato. Molti farmaci di seconda generazione si legano in modo non competitivo ai recettori H1 e il complesso risultante del ligando-recettore è caratterizzato da una dissociazione relativamente lenta, causando un aumento della durata dell'azione terapeutica (nominata una volta al giorno). La biotrasformazione della maggior parte degli antagonisti del recettore H1 dell'istamina si verifica nel fegato con la formazione di metaboliti attivi. Un certo numero di bloccanti del recettore H1-istamina sono metaboliti attivi di noti farmaci antistaminici (cetirizina, il metabolita attivo di idrossizina, fexofenadina, terfenadina).

Antistaminici H2
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
Gli antistaminici H2 inibiscono la produzione di acido cloridrico da parte delle cellule parietali e della pepsina. L'eccitazione dei recettori H2 dell'istamina è accompagnata dalla stimolazione di tutte le ghiandole digestive, salivari, gastriche e pancreatiche, nonché della secrezione biliare. Tuttavia, le cellule parietali dello stomaco che producono acido cloridrico sono le più attive. Questo effetto è dovuto principalmente ad un aumento del contenuto di cAMP (i recettori H2 dello stomaco sono associati all'adenilato ciclasi), che aumenta l'attività dell'anidrasi carbonica, che è coinvolta nella formazione di cloro libero e ioni idrogeno.

Allo stato attuale, nel trattamento dell'ulcera gastrica e dell'ulcera duodenale, sono ampiamente utilizzati H2-antistaminici (ranitidina, famotidina, ecc.) Che sopprimono la secrezione di succo gastrico (sia spontaneo che stimolato dall'istamina) e riducono anche la secrezione di pepsina. Inoltre, hanno un effetto sui processi immunitari (perché bloccano l'azione dell'istamina), riducono il rilascio di mediatori infiammatori e reazioni allergiche da mastociti e basofili. Ulteriori sviluppi in questo gruppo di composti mirano a trovare sostanze che siano più selettive per i recettori H2 dell'istamina con effetti collaterali minimi.

Questi strumenti sperimentali non hanno ancora un'applicazione clinica definitiva, sebbene un certo numero di farmaci siano attualmente in fase di sperimentazione sugli esseri umani. Gli antistaminici H3 hanno effetti stimolanti e nootropici, mentre gli antistaminici H4 sembrano agire come immunomodulatori.
Antistaminici H3

Gli antistaminici H3 sono farmaci usati per inibire l'azione dell'istamina sul recettore H3. I recettori H3 sono localizzati principalmente nel cervello e inibiscono gli autorecettori localizzati sulle terminazioni nervose istaminergiche che modulano il rilascio di istamina. Il rilascio di istamina nel cervello provoca un rilascio secondario di neurotrasmettitori eccitatori, come il glutammato e l'acetilcolina, stimolando i recettori H1 nella corteccia cerebrale. Di conseguenza, a differenza degli antistaminici H1, che hanno un effetto sedativo, gli antistaminici H3 hanno un effetto stimolante e possono migliorare le funzioni cognitive umane. Esempi di farmaci antistaminici H3 selettivi includono:

Uno dei principali vantaggi degli antistaminici di quarta generazione è che la loro assunzione non danneggia il sistema cardiovascolare e quindi possono essere considerati abbastanza sicuri.

I migliori antistaminici da 4 generazioni
Il fatto è che la quarta generazione di antistaminici è stata assegnata da esperti non molto tempo fa. Pertanto, oggi non ci sono tanti nuovi farmaci antiallergici. E di conseguenza, dalla piccola lista è impossibile selezionare i migliori preparati antistaminici della quarta generazione. Tutti i mezzi sono buoni a modo loro, e parleremo di ciascuno dei farmaci in modo più dettagliato più avanti nell'articolo.

Uno dei tre farmaci antistaminici della quarta generazione, il suo nome è popolarmente conosciuto come Suprastex o Cecera. Più spesso, questo farmaco è prescritto a persone che soffrono di allergie ai pollini (pollinosi). La levocetirizina aiuta con le reazioni allergiche stagionali e durante tutto l'anno. Questo rimedio aiuta anche con la congiuntivite e la rinite allergica. La levocetirizina deve essere assunta o al mattino o durante i pasti. Nel trattamento non è raccomandato bere alcolici.

Erius della generazione di antistaminico farmaco 4 generazione

Lui è Desloratadina. Presentato sotto forma di compresse e sciroppo. Erius aiuta con orticaria cronica e rinite allergica. Lo sciroppo è adatto per i bambini di età superiore a un anno, e da dodici anni il bambino può già essere trasferito in compresse.

Farmaco antistaminico da 4 generazioni, noto come Telfast (H1-blocker). È uno dei farmaci antistaminici più popolari al mondo. È prescritto per quasi tutte le diagnosi.

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
INFLUENZA DI TIOPERAMIDE, AGONISTA INVERSA H3 DEI RECETTORI DELLA ISAMINA, SU SCARICHI DEL PIC-WAVE DEI RATTI DELLA LINE WAG / Rij

L'istamina (HA) molto tempo dopo la sua scoperta (Sir Henry Dale, 1910) attirò l'attenzione dei ricercatori in relazione alle reazioni allergiche e all'infiammazione. E solo verso la fine del 20 ° secolo, è stata mostrata l'esistenza e la distribuzione di neuroni contenenti istamina nel cervello. I corpi dei neuroni istaminici si trovano nell'ipotalamo, nel cosiddetto nucleo tuberoamillare, e le loro proiezioni divergono in quasi tutte le parti del sistema nervoso centrale. Si ritiene che il sistema neuromodulatore istamina sia coinvolto nella regolazione dell'attività spontanea locomotoria, nel ritmo circadiano del ciclo sonno-veglia e nell'attivazione generale del sistema nervoso centrale (eccitazione). L'istamina svolge le sue funzioni attraverso l'esposizione ai recettori H1 e H2 napossinaptici.

Ci sono anche recettori H3, che sono autorecettori e regolano la sintesi e il rilascio di istamina, essendo localizzati sui corpi e sui processi dei neuroni istaminici. Un agonista autorecettore H3 inverso, ad esempio la thioperamide, stabilizza il recettore in uno stato inattivo, riducendo così la sua attività spontanea (costituzionale), che porta ad un aumento della sintesi e del rilascio di istamina neuronale.

Una quantità crescente di letteratura indica che il sistema istaminergico del cervello svolge un ruolo importante nella patogenesi di vari tipi di crisi epilettiche. Quindi, un aumento del livello di istamina dovuto all'introduzione del suo predecessore
L-istidina o tiopramide porta ad una diminuzione del livello di attività epilettica.
(.) La maggior parte degli studi sul ruolo del sistema istaminergico nella patogenesi dell'attività convulsiva sono stati condotti su vari modelli di epilessia convulsa. (.) È noto che la durata delle singole fasi del ciclo di allarme del sonno può cambiare sotto l'influenza di farmaci istaminergici. (.) Come agente farmacologico che attiva il sistema di istamina, è stato usato tiopramide che, secondo la letteratura, aumenta significativamente il livello di istamina extracellulare e ha un effetto anticonvulsivante.

L'istamina fu aperta nel 1876. L'istidina è un composto biogenico prodotto nella decarbossilazione degli amminoacidi. L'istamina può anche essere prodotta da microrganismi presenti nel tratto respiratorio (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). È un componente delle irritazioni.

In condizioni normali di cellule e basofili legati, stato inattivo. Vari stati patologici (shock anafilattico, ustioni, congelamento, raffreddore da fieno, allergie e altre allergie), L'istamina del liberatore è, in particolare, la morfina, i farmaci contenenti iodio, il poliocontrasto e altri composti altamente molecolari. Quando l'istamina viene rilasciata insieme ai mediatori (leucotrieni e prostaglandine). Secrezione di istamina? È stato notato che c'è stata una diminuzione del tasso di ipersensibilità. L'istamina causa spasmi della muscolatura liscia (inclusi i muscoli dei bronchi), l'espansione dei capillari e l'ipotensione. Non è chiaro se vi sia la necessità di ulteriori sviluppi. In connessione con il riflesso del midollo surrenale secerne l'adrenalina (restringimento delle arteriole e tachicardia). L'istamina stimola la secrezione di succo gastrico.

Solo il 2-3% di istamina è escreto invariato, e la parte restante viene metabolizzata con acido imidazoluksusnoy.

Nel 1950-55. È un effetto ipotizzato ipotizzato che sia mediato attraverso almeno due sottotipi di recettori: H1 e H2. Negli ultimi anni, non è stato visto come mediatore di alcuni stati, ma non è stato riconosciuto. Nel 1983, J.-M. Arrang et al. identificato un SNC di un nuovo sottotipo recettore istaminergico - H3.

Conformazione del recettore H1-, H2-, H3 e localizzazione differente dei tessuti. La stimolazione dei recettori H1 dell'istamina causa vasodilatazione, aumento della permeabilità vascolare, spasmo della muscolatura liscia bronchiale e intestino. Il più caratteristico del recettore H2 è un aumento della secrezione delle ghiandole gastriche. I recettori H2 sono coinvolti nell'intestino, i vasi sanguigni. Insieme con H1 - i recettori sono coinvolti nelle risposte allergiche e immunitarie. Nel SNC, è l'H2 e i recettori che si trovano sulle membrane postsinaptiche, l'H3 è localizzato principalmente presinaptico. I recettori sono nel corpo del sistema nervoso. Attraverso di loro mediati da funzioni come il sonno / veglia, la secrezione ormonale, il controllo cardiovascolare, ecc. È stato stabilito che è stato stabilito che ha adottato un sistema di psicosi ed epilessia.

Ci sono due gruppi di farmaci che possono interferire con la loro istamina endogena e gistaminolitiki. Infine, interagire con il recettore, impedirne l'associazione nel corpo.